le Nouveau Traitement de l’Hépatite virale chronique C. Bénifices associées aux traitements anti-viaraux et résultat dans la vraie vie Gastro-entérologue, proctologue gastro casa procto casa االعلاج الحديث لالتهاب فيروس س المزمن الفوائد المضافة لأصناف العلاج المضاد لعدوى التهاب فيروس س و
Le Nouveau Traitement de l’Hépatite virale chronique C.
Bénifices associées aux traitements anti-viaraux et résultat dans la vraie vie
االعلاج الحديث لالتهاب فيروس س المزمن
الفوائد المضافة لأصناف العلاج المضاد لعدوى التهاب فيروس س و النتائج ف-ي الحياة الواقعية
منذ سنة 2014 م و المعلومات تتعاقب و تغمرنا حول البحث عن أخذ موقف حديث و بناء تجاه تشخيص و علاج الصائبات الكبدية . و اخيرا بزغ فجر جديد فتسلطت الأضواء و تركزت الأنظار على اصابات التهاب فيروس الكبد س (15) فخصصت الرسالة لأدوية (16) سوفوسبوفير ، سيميبريفير ، دكلاتاسفير و مزج 3 د
بعدما ما تم ترخيص العلاج و أصبح متداولا في الولايات المتحدة الأمريكية سرع المغرب الى التصريح بتوفير هذا العلاج في صيدليات المملكة . فعمت البشرى الطبيب و الريض معا : فالعلاج بسيط و يمتاز بفعالية عالية و ثمن يقل بعشرات المرات عن أصناف العلاج السالف .
قررنا اليوم وضع النقط فوق الحروف لنوضح فائدة العلاج الحديث و نشخص الفرق و الملتقى بين ماضي و حاضر علاج المصابين. و امست اغلبية عامة الناس و خاصة فئة المصابين الذين يبدو علاجهم صعبا . نود في هذا الموضوع القصير استدراج ضمن ما سنستدرجه ، نتائج التجارب السريرية ، النتائج في الحياة الواقعية و ان نبشر القراء بالآمال التي جات علينا بها أصناف العلاج الحديث
النتائج المضافة للعلاج و الشفاء الفيروسي
لقد أثبتت الدراسات الطبية الحديثة بان فعالية الاستجابة الفيروسية المؤكدة خفضت خطورة التعرض للمماة الناجم عن كافة الأسباب ، حيث تم التخفيض بنسبة تتراوح ما بين 60 و 80 في المائة كما تم تخفيض الوفاة بسرطان الكبد من نوع الكارسينومي (1) بنسبة تتراوح ما بين 14 الى 5 في المائة ليمتد العيش الى 5 سنوات بالنسبة للمصابين بالتشمع الكبدي (2) . كما انخفضت الخطورة كذلك بنسبة تتراوح ما بين 7 الى 2 في المائة بالنسبة لفئة المصابين الذين تم علاجهم بعملية الزرع الكبدي (3) كما بلورت ذلك التجارب الأمريكية ،
النتائج في الحياة الواقعية
لقد أثبتت الدراسات الطبية في الولايات المتحدة الأمريكية ، الدراسات المخصصة للأصناف الفيروسية (4)أثبتت متأكدة بأن المصابين بالصنف الثاني (5)الذين تناولوا دواء سوفوسبوفير أو س ب 400 (6) بالإضافة لتناول ريبا فيرين (7) مدة 12 أسبوع ، توفر الشفاء (8) لهاته الفئة من المصابين بنسبة 90 في المائة ( تعرف حالة الشفاء باختفاء الحمولة الفيروسية ابتداءا من الأسبوع الرابع بعد نهاية العلاج ( 9) ) . و ضمن تلك الفئة التي حضت بالشفاء 91 في المائة لم يكونوا مصابين بالتشمع الكبدي (10) و 86 قي المائة مصابة بالتشمع الكبدي كما يبلور ذلك الرسم الآتي
أما بالنسبة للمصابين بصنف 1 (11) فان العلاج الثلاثي (12)بواسطة سوفوسبوفير – انتير فيرون – بجيلي و ريبا فيرين مدة 12 اسبوع اتاح توفير استجابة فيروسيه تقدر فعاليتها بنسبة 85 في المائة من المصابين ( 4 اسابيع بعد نهاية العلاج) و نسبة 90 في المائة من الأشخاص الغير مصابين بالتشمع الكبدي و نسبة 70 في المائة من المصابين بالتشمع الكبدي
يتم العلاج لدى الصنف 1 بواسطة (12) سوفوسبوفير – سيميبريفير المصحوب أو الغير مصحوب بدواء ريبا فيرين مدة 12 أسبوع و تتيح توفير استجابة فيروسية انسبة 89 في المائة من المصابين ( 87 في المائة من لمصابين بالتشمع الكبدي بينهم 75 في المائة سبق لهم ان تعرضوا للفشل (13) الكبدي سلفا .
. و نسبة 92 في المائة غير مصابة بالتشمع الكبدي
و لقد أصبح مؤكدا بأن الصنف التحتي س 1 أ (14) يؤثر على العلاج ( 86 في المائة مقابل 95 في المائة بالنسبة لأصاف 1ب)
لقد أجمعت كافة الدراسات الطبية حول مختلف أصناف الفيروس بان ريبافيرين لا تضيف أية فائدة للعلاج من حيث المفعول الفيروسي
و اخيرا فان أصناف 1 التي أخفق علاجها بواسطة العلاج الثلاثي من الجيل الأول (17) استجابت للعلاج مدة 12 أسبوع بواسطة سوفوسبوفير – سيميبريفير بإضافة أو دون اضافة ريبا فيرين (18)استجابت بنسبة 81 في المائة من الشفاء ( 83 في المائة بالنسبة الغير مصابين بالتشمع الكبدي و 79 في المائة بالنسبة للمصبين بالتشمع الكبدي)
و كذلك فالأشخاص الذين تم علاجهم بعملية الزرع الكبدي (19) و الذين كانوا مصابين بالتهاب فيروس الكبد س صنف 1 ثم تعرضوا من جديد للإصابة بالتهاب فيروس س بعد عملية الزرع و الذين تم علاجهم ضد س بواسطة سوفوسبوفير – سيميبريفير بإضافة او دون اضافة ريبا فيرين استجابت هاته الفئة من المصابين للعلاج بنسبة 90 في المائة بدون فائدة لإضافة ريبا فيرين . و هنا كذلك تمت ملاحظة التأثير السلبي لصنف 1 أ على العلاج ( 83 في المائة مقابل 98 في المائة بالنسبة لصنف ب)
Carcinome hépato- cellulaire 2-cirrhotiques 3-transplantation hépatique 4-génotypes 5-génotype2 6-Sofosbuvir ou SSB 400 7-Ribavirine 8-guérison 9-ARN indétectable 10-non cirrhotiques 11-génotype1 – 12 trithérapie : sofosbuvir – interféron pégylé et Ribavirine 12-traitement du génotype 2 : Sofosbuvir – Siméprévir avec ou sans Ribavirine 13-cirrhose décompensée 14-le sous-type C 1a 15- VHC 16-SFOSBUVIR , SIMEPREVIR, DACLATASVIR , et la combinaison 3D 17- En échec d’une trithérapie de 1ère génération 18- SFOSBUVIR , SIMEPREVIR avec ou sans ribavirine -19 transplantés hépatiques
أ نواع العلاج الحديث لفيروس التهاب الكبد س المزمن بالنسبة لصنف 1
علاج المصابين بالتشمع الكبدي بواسطة (20) سوفوسبوفير – لوديباسفير ( علاج هارفوني) . حيث تم علاج نسبة 96 في المائة من المصابين الذين تم علاجهم لأول مرة (21) أو تناولوا العلاج مسبقا مدة 12 أسبوع الى 24 أسبوع بواسطة سوفوسبوفير – لوديباسفير بإضافة أة دون اضافة دواء ريبا فيرين
ان المشكلة لا تتعلق بالقابلية أو الاخفاق أثناء العلاج بمخطط سوفوسبوفير و انما تتعلق بخطورة الانتكاس (22) .
و لعل مخطط العلاج مدة 12 أسبوع بدون ريبا فيرين يظل العلاج المقترح
لكن تطور الداء و شدته بالإضافة لتعرض المصابين لانخفاض البلاتيلات (23) يجعل من اللجوء لريبا فيرين أو امتداد مدة العلاج الى 24 اسبوع أمرا قائما (ما دامت نسبة الشفاء تعد منخفضة 82 في المائة) تمت ملاحظتها اثناء العلاج وفق مخطط 12 اسبوع بدون تناول ريبا فيرين لدى المصابين الذين انخفض عندهم مقدار البلاتيلات اقل من 75000 في الملمتر المكعب .
فخلاصة القول : ان المصابين بالتشمع الكبدي ، المصابين بصنف 1 الذين خفق علاجهم وفق لمخطط الثلاثي من الجيل الأول (24) ليس من فرق بين علاجهم بمخطط سوفوسبوفير – لوديباسفير بإضافة ريبا فيرين مدة 12 أسبوع
sofosbuvir – ledipasvir Ribavirine pendant 12 semaine
أو المخطط الثاني سوفوسبوفير – لوديباسفير بدون اضافة ريبا فيرين :
Sofosbuvir ledipasvir pendant 24 semaines
تهم مدة العلاج 24 أسبوعا المصابين بالتشمع الكبدي الشديد (25) و هم مصابون بصنف 1 تم اخفاق معالجتهم بالعلاج الثلاثي السابق (26)
لكن من الوجهة الاقتصادية فبديهي ترجيح الل الأول ما دامت قابلية المصاب مؤكدة .
20-SFOSBUVIR – LEDIPASVIR ( HARVONI) 21- patients naïfs 22- récidives 23-thrombopénie 24-trithérapie de 1ère génération 25-cirrhose sévère
العلاج وفق مخطط
Sofosbuvir GS – 5816
SOFOSBUVIR 400 mg / jour + GS – 5816 5 (25 OU 100 mg / jour) sans RIBAVIRINE PENDANT 12 semaines
تبلغ نسبة الشفاء بواسطة هذا العلاج الذي يستغرق 12 أسبوعا ، ما بين 96 الى 100 في المائة لدى المصابين بصنف 1 بينهم المصابون و الغير مصابين بالتشمع الكبدي ، تلقوا العلاج سلفا أو خفق علاجهم مسبقا
مخطط العلاج 3 د
La combinaison 3D
يوفر هذا النوع من العلاج شفاء نسبة 95 في المائة من المصابين بالنسبة لصنف 1 و ليس من فائدة في امتداد مدة العلاج أكثر من 12 أسبوع أو لإضافة ريبا فيرين .
أما بالنسبة للمصابين الذين يصعب علاجهم ( المصابون بالتشمع الكبدي و فئة المصابين الذين لا يستجيبون للعلاج تماما و خاصة المصابون بصنف 1أ 1a ) فيتم احتمال مناقشة امتداد مرحلة العلاج الى 24 أسبوع
و كذلك بالنسبة لغير المصابين بالتشمع الكبدي المصابين بصنف 1أ 1a génotype الذين لم يتلقوا العلاج مسبقا أو سبق لهم أن تناولوا العلاج . فهنا تفوق الفائدة كذلك نسبة 90 في المائة و ترتفع الفعالية بعد اضافة ريبا فيرين
مخطط العلاج الثلاثي ب م س بالنسبة لأصناف 1
La trithérapie BMS génotypes 1
سبل مخطط العلاج
BECLABUVIR + DACLATASVIR + ASUNAPREVIR
يستغرق العلاج 12 أسبوعا بدون اضافة ريبا فيرين بالنسبة للأشخاص الغير مصابين بالتشمع الكبدي و يحتمل أن تبرز فائدة بعد اضافة ريبا فيرين .
مخططات العلاج م ك 2
Les combinaisons MK2
تعتقد القابلية على هذا النوع من العلاج جد كافية
يتعلق الأمر هنا بعلاج من الجيل الثاني و يشمل
GRAZOPREVIR et ELBASVIR
بالنسبة للمصابين بصنف 1 الذين لم يسبق لهم تناول العلاج سلفا و كذلك يهم العلاج المصابين بالتشمع الكبدي الذين لم يستجيبوا للعلاج و تربو نسبة الشفاء هنا عن 95 في المائة
تستغرق مدة العلاج 12 أسبوعا .
و للتذكار لا ينصح هنا بعلاج صنف 3 génotype
Génotype 3
مخطط سوفوسبوفير – لوديباسفير
La combinaison SOFOSBUVIR – LEDIPASVIR
SOFOSBUVIR – DALACTASVIR – RIBAVIRINE
يستغرق العلاج 12 أسبوعا بالنسبة للمصابين بصنف 3ج / génotype 3 G الذين تم علاجهم سابقا مصابين أو غير مصابين بداء التشمع الكبدي . وفر هذا العلاج شفاء نسبة 82 في المائة من غير المصابين بالتشمع الكبدي و نسبة 73 في المائة بين المصابين بالتشمع . و انها نسبة مقارنة مع النسبة المتوفرة بعد العلاج ب24 أسبوع
مخطط العلاج
SOFOSBUVIR + DALACTASVIR
تفضل هنا اضافة ريبا فيرين
SOFOSBUVIR + DALACTASVIR + RIBAVIRINE
مخطط العلاج سوفوسبوفير – ج س -5816
La combinaison SOFOSBUVIR – GS 5816
SOFOSBUVIR + GS – 5816 ( 25 ou 100 mg/j)
باضافة أو دون اضافة ريبا فيرين بلنسبة لصنف 3 الذي حقق علاجه شفاء 100 في المائة من المصابين بدون تشمع كبدي و نسبة 96 في المائة من المصابين بالتشمع الكبدي
خلاصة القول : ان العلاج المرجعي لصنف 3 يستغرق 12 اسبوعا و يشمل
SOFOSBUVIR – GS – 5816
بالنسبة للغير مصابين بالتشمع الكبدي
أما مخطط علاج المصابين بالتشمع الكبدي فيشمل
SOFOSBUVIR – GS-5816 + RIBAVIRINE
يستغرق العلاج 12 أسبوعا بالنسبة للمصابين بالتشمع الكبدي ( لاجتناب امتداد العلاج الى 24 أسبوع بواسطة
)SOFOSBUVIR – GS-5816
علاج الأصناف الأخرى، صنف 4
SOFOSBUVIR – LEDIPASVIR
يستغرق العلاج 12 أسبوعا بالنسبة للمصابين الذين تلقوا أو لم يتناولوا العلاج سلفا و كذلك المصابون و الغير مصابين بداء التشمع الكبدي
لقد وفر هذا الصنف من العلاج شفاء 95 في المائة من المصابين دون اضافة ريبا فيرين
أصناف 2،5 ،6
Génotypes 2,5,6
SOFOSBUVIR – GS-5816 (25 ou 100 mg/j)
OU
LEDIPASVIR
يستغرق العلاج مدة 12 أسبوعا بدون اضافة ريبا فيرين بالنسبة للمصابين بأصناف 2،5 أو 6 و يتيح هذا العلاج بالتعاقب شفاء 100 و 96 في المائة من الحالات الخاصة
التشمع الفاشل
La cirrhose décompensée
التشمع الفاشل
SOFOSBUVIR + LEDIPASVIR + RIBAVIRINE
يستغرق هذا النوع من العلاج مدة تتراوح ما بين 12 الى 24 اسبوع بالنسبة للصابين بصنف 1 أو 4 الذين تناولوا أو لم يسبق لهم أن تناولوا العلاج سلفا . و كذلك المصابون بالتشمع الكبدي من درجة اتشايلد ب أو س (26) . و يوفر هذا العلاج شفاء نسبة تتراوح ما بين 87 الى 89 في المائة من الحالات المصحوبة بتحسن سريري يعكسه انخفاض مقياس م ل د (27) في الأسبوع 4 بعد نهاية العلاج . أما بالنسبة لأغلبية المصابين وفق مقياس اتشايلد ب أو س
فبالرغم من انخفاض فعالية العلاج بالنسبة للحالات المتطورة الشدة نسبة 10 في المائة بالرغم من اضافة ريبا فيرين الى مخطط العلاج يضل العلاج بالنسبة للمصابين المعرضين للخطورة العالية تظل النتائج جد ممتازة من الوجهتين السريرية و البيولوجية ( تحسن
مقياسي اتشايلد و ملد)مباشرة بعج الأسبوع 12 بعد نهاية العلاج.
تستغرق مدة العلاج ما بين 12 الى 24 أسبوعا بالنسبة للمصابين الذين تم علاجهم تعرضوا لعملية الزرع الكبدي (28) ثم تعرصوا لمضاعفة انتكاس فيروس التهاب س من صنف 1 (29) أو صنف4 (29) تلقوا أم لم يتلقوا العلاج سلفا . فوفر هذا النوع من العلاج شفاء نسبة نسبة 95 في المائة ضمن المصابين أو الغير مصابين بداء التشمع الكبدي اتشايلد أ (30) و علاج نسبة تربو عن 85 في المائة من المصابين من درجة اتشايلد ب
بالضافة لتحسن حالة المصابين من درجة اتشايلد ب مع انخفاض
Bilirubine et Albumine à S4
و تحسن الوظيفة الكبدية مباشرة منذ الأسبوع 4 بعد نهاية العلاج. و لم يلاحظ كذلك وجود فرق بين نتائج العلاج قبل و بعد الزرع.
التليف الكبدي و التراكم الصفراوي
Fibrose hépatique choléstasiante
SOFOSBUVIR + RIBAVIRINE
مخطط علاج المصابن الذين بفيروس الكبد س المصابين بالتليف التراكمي بعد عملية الزرع بحاة انتكاس فيروس س
SOFOSBUVIR + RRIBAVIRINE + INTERFERON PEGYLE
OU
SFOSBUVIR + RIBAVIRINE SANS INTERFERON
PEGYLE
أو مخطط
SOFFOSBUVIR + DALACTASVIR SANS OU AVEC RIBAVIRINE
فحقق هذا العلاج شفاء نسبة 88 في المائة حسب المخطط الأول و نسبة 100 في المائة وفق المخطط الثاني
و لهذا فليس اللجوء للعلاج بأنتيرفيرون ضروريا
26-Child B ou C 27-Score de MELD 28-transplantation hépatique 29-récidive virale C génotype1 ou 4 30-Child A
الاصابة الاضافية بفيروس الايدز أة فقدان المناعة البشيرة / فيروس التهاب الكبد س
SOFOSBUVIR – LEDIPASVIR
تستغرق مدة العلاج 12 أسبوعا بالنبة للمصابين بفيروس س و الايدز بالنسبة للمصابين بجين وتيب أو صنف 1 الذين تناولوا العلاج أو لم يتناولونه مسبقا و نسبة 100 في المائة من الذين لم يتنولوا العلاج سلفا
لقد أثبتت الدراسات الطبية بأن داء فيروس نقص المناعة البشرية
لا يؤثر على فعالية مختلف أصناف العلاج .
الخاتمة
هكذا تتيح كافة أصناف تطور العلاج شفاء أكثر من 90 في المائة من المصابين بالرغم من اختلاف حالاتهم الصحية السالفة . و لقد حمل هذا التطور رسالتين : الأولى ففعالية مفيدة ضد الفيروس حيث أمسى كل المصابين و خاصة من اشتدت خطورة حالته الصحية ، يجنون فائدة سريرية – بيولوجية للتخلص من فيروس طالما قهر الملاين من البشر منذ عهود عتيقة . و تصحب هاته الفائدة بالتحسن السريع من الوجهتين السريرية و البيولوجية أثناء العلاج و في غضون المرحلة التي تمتد ما بين 4 الى 12 أسبوع بعد نهاية العلاج . و كذلك يجلب العلاج تحسنا من الوجهة النفسانية و الذاتية ( بروز تحسن عصبي متوازن مع التغيرات التسرب الدموي الى الدماغ (31) الذي يتم تشخيصه بواسطة جهاز الرنين المغنطيسي الوظيفي للدماغ ) و يعتقد أول فوز يشير الى عدم تنشيط حالة النقر الالتهابي (32) . كما تشير الى اعادة عرض حالة التليف (33) . و ما دامت أعراض النشاط ، الفشل الكبدي و ارتفاع ضغط الوريد البوابي (34))
31-flux sanguin cérébraux 32-inactivation de l’activité nécrotico-inflammatoire 33- remodelage de la fibrose 34- hypertension portale
أصناف العلاج المتوفر في المغرب
https://www.docteuramine.com/
GASTRO CASA PROCTO